Катионные липиды

Ионизируемый катионный липид DLin-MC3-DMA является эффективным вектором доставки siRNA. DLin-MC3-DMA (MC3) был обнаружен Томасом Мэдденом и Майклом Хоупом во время исследования новых ионизируемых липидов. Он был использован в качестве ключевого компонента в Onpattro, первом препарате siRNA, одобренном FDA в 2018 году (Onpattro также знаменует собой первую в истории целевую генную терапию на основе РНК, вводимое через невирусный вектор).

Ионизируемый катионный амино-липид обычно используется для инкапсуляции и доставки нуклеиновых кислот (например, мРНК или миРНК), а также других биологически активных веществ и играет важную роль в разработке терапии мРНК и вакцин с липидными наночастицами (LNP) в качестве носителей доставки. Он также использовался в мРНК-LNP-вакцине COVID-19 (Moderna).

ALC-0315-это ионизируемый аминолипид, который может значительно повысить эффективность доставки мРНК, опосредованной LNP, и обеспечить эффективный выход мРНК из эндосом внутри клеток, тем самым усиливая трансфекцию генов. Как ионизируемый катионный липид, одобренный для клинической РНК-терапии, он был использован в разработке вакцин мРНК для COVID-19. Он служит катионным липидным компонентом в вакцине BNT162b против COVID-19.

DC-CHOL-это эффективный агент для трансфекции на основе стероидов и реагент для рецептуры липидов. Он в основном используется в подготовке различных носителей, в том числе микропузырьков для контрастного ультразвука.

DOTAP является эффективным катионным липидом, первоначально используемым в коммерческих продуктах в качестве реагента для трансфекции генов. Он также применим в качестве фармацевтического наполнителя в липосомальных составах. Его заметное применение-EndoTAG-1, катионная липосомальная формулировка паклитаксела. DOTAP придает положительный заряд EndoTAG-1, позволяя ему избирательно прилипать к опухолевым эндотелиальным клеткам (TEC) с отрицательными зарядами. Эта селективная адсорбция облегчает целенаправленную атаку на неоваскулярную опухоль, не повреждая здоровые сосуды, эффективно подавляя рост опухоли.

DOP-DEDA представляет собой обратимый заряд фосфолипид, подходящий для подготовки липидных наночастиц (LNP) для доставки siRNA в клетки. Традиционные LNP, используемые для доставки siRNA, могут агрегировать в физиологических условиях из-за отсутствия ионизации или пегилирования. Сообщалось, что заряженные siRNA LNP, сформулированные с DOP-DEDA, всегда ионизированы, что позволяет им поглощаться раковыми клетками.

C12-200-это ионизируемый катионный липид и вспомогательный липид. Его катионные свойства позволяют ему эффективно связываться с отрицательно заряженными нуклеиновыми кислотами (такими как мРНК), тем самым облегчая доставку внутриклеточной нуклеиновой кислоты. В исследованиях предложен метод приготовления лиофилизируемых LNP с использованием метода непрерывной сублимационной сушки, основанного на спиновой заморозке.