Углубленный анализ сублимационной мРНК-вакцины Moderna в клинических испытаниях III фазы

Вспышка и продолжающаяся пандемия оказали значительное влияние на мир, но в то же время они также показали нам огромный потенциал технологии мРНК.

Стабильность является одной из основных проблем при разработке вакцин мРНК. Две вакцины с мРНК, представленные в настоящее время на рынке, должны храниться и транспортироваться при строго низких температурах (-70 ° C и-20 ° C), что, несомненно, увеличивает сложность и стоимость хранения и транспортировки вакцин, значительно ограничивая крупномасштабное продвижение и популяризацию вакцин.

Одним из наиболее часто используемых методов повышения стабильности является подготовка препарата в лиофилизированной форме. На этот раз команда продуктаООО АВТГлубоко проанализировали вакцину от лиофилизированного цитомегаловируса (ЦМВ) mRNA-1647, в настоящее время находящуюся на стадии III клинических испытаний Moderna, надеясь предоставить некоторые ссылки и вдохновение нашим читателям.

Клинические испытания III фазы вакцины против цитомегаловируса (ЦМВ) Модерны продолжаются и, как ожидается, будут завершены в январе 2023 года.

20 октября 2021 года компания Moderna зарегистрировала свою мРНК-вакцину против цитомегаловируса (ЦМВ) в клинических испытаниях III фазы для определения эффективности, безопасности и иммуногенности у здоровых женщин в возрасте 16-40 лет.

Согласно информации на веб-сайте th e ClinicalTrials.gov, клиническое испытание в настоящее время продолжается (по состоянию на 27 мая 2022 года) и планирует привлечь 6900 субъектов, которые получат вакцину внутримышечными инъекциями (IM) в дни 1, 57 и 169. Ожидается, что судебное разбирательство будет завершено 29 января 2023 года.

Введение mRNA-1647 вакцины

Содержит шесть последовательностей мРНК, включая пять кодирующих пентамерных комплексов и одну кодирующую антиген gB. Пентамерные комплексы необходимы для проникновения ЦМВ в различные клетки, включая эпителиальные клетки, в то время как gB играет важную роль в проникновении ЦМВ во все восприимчивые клетки, включая фибробласты. Вакцины, которые производят иммунный ответ против пентамерных комплексов и gB, могут блокировать попадание ЦМВ в ряд типов клеток-мишеней, предотвращая первичные и врожденные инфекции.

Он инструктирует собственные клетки организма производить и генерировать функциональные антигены, имитируя антигены, представленные иммунной системе ЦМВ во время естественной инфекции. Исследования фазы II показали, что нейтрализующие титры антител увеличиваются дозозависимым образом как у сероотрицательных, так и у серопозитивных субъектов после введения первой дозы вакцины. К седьмому месяцу после инъекции вакцина смогла вызвать эффективные и стойкие нейтрализующие титры антител как в эпителиальных клетках, так и в фибробластах.

MRNA-1647 использует тот же LNP, что и mRNA-1273 (SpikeVax, COVID-19 вакцина)

MRNA-1647 использует те же липидные наночастицы (LNP), что и mRNA-1273 и mRNA-1653 (Вирусная вакцина). Поскольку предыдущие продукты создали некоторые клинические и нормативные прецеденты, полная система для идентификации, тестирования и производства липидных составов может сыграть важную роль в ускорении входа в клинические испытания.

Лиофилизация значительно улучшает стабильность mRNA-1647

Испытания на людях, как правило, включают ограниченное число участников и мест клинических испытаний, а иногда используют менее чем идеальные составы. Параллельно ведется разработка улучшенных условий хранения и клинических планов.

MRNA-1647 был представлен в виде замороженной жидкой композиции в исследовании фазы I, но был изменен на лиофилизированный состав, начиная с исследования фазы II. Было сообщено, что лиофилизированный остается стабильным в течение 18 месяцев при охлажденных температурах. Сравнивая срок годности и условия хранения двух реализуемых в настоящее время вакцин с мРНК, можно сказать, что роль лиофилизации в улучшении стабильности рецептуры значительна.

Лиофилизация является наиболее часто используемым методом транспортировки и хранения многих лекарств. Однако стресс, вызванный кристаллизацией и вакуумной дегидратацией во время лиофилизации, может снизить стабильность крупных молекул или LNP, что приводит к потере биологической активности. Сообщалось, что добавление соответствующих криопротекторов, таких как трегалоза, сахароза и маннит, может поддерживать стабильность LNPs в конкретном препарате. Компания Pfizer начала исследование III фазы, сравнивающее безопасность и переносимость лиофилизированных составов BNT162b2 с замороженными жидкими составами BNT162b2.

Для сахарозы илиТрегалоза для продажиИ дальнейший анализ приложений и механизмов лиопротекторов, пожалуйста, следите за официальной учетной записью AVT в WeChat или свяжитесь с нами для дополнительной связи.

Введение в цитомегаловирус (CMV)

Цитомегаловирус (ЦМВ) является распространенным патогеном, принадлежащим к семейству герпесвирусов. Врожденная ЦМВ-инфекция вызывается инфицированными матерями, которые передают вирус нерожденным детям. В Соединенных Штатах ЦМВ является основной причиной врожденных дефектов, примерно 25 000 новорожденных заражаются ЦМВ каждый год, и примерно 20% инфицированных детей имеют врожденные дефекты. В настоящее время нет одобренной вакцины для предотвращения ЦМВ-инфекции.

AVT предоставляет биопротекторы инъекционного класса, такие как трегалоза, сахароза, TRIS, HEPES и буферные соли, которые имеют сверхнизкое содержание эндотоксинов и соответствуют различным стандартам фармакопеи во всем мире. Это помогает облегчить производство и применение биологических препаратов, таких как мРНК-LNP, липосомы, моноклональные антитела, АЦП и многое другое.