Moderna: Использование буферной системы TRIS может улучшить стабильность мРНК

Moderna недавно провела свое пятое ежегодное мероприятие, посвященное Дню науки и техники. В отчете компания представила последние достижения в области доставки и стабильности улучшенной терапии мРНК.

МРНА сама по себе нестабильна, поэтому улучшение стабильности мРНК имеет очень практическое значение для продления времени хранения и срока годности лекарств.

Исследователи Moderna обнаружили в своем исследовании, что третичный аминный азот, ионизируемый липид вНаночастицы LNPСоставы, могут прореагировать химически с мРНК для того чтобы сформировать аддукты.

Этот аддукт приводит к тому, что мРНК не транслируется, тем самым уменьшая экспрессию mrNA-кодируемых белков.

Поскольку этот компонент присутствует в различных составах LNP, содержащих ионизируемые липиды, этот механизм снижения экспрессирующей способности мРНК может присутствовать в продуктах LNP, широко используемых в промышленности.

Исследование компании указывает на необходимость использования различных методов для сокращения производства аддуктов во время производства LNPS, несущих mrNA, которые могут иметь несколько преимуществ, в том числе улучшенный срок годности, позволяющий хранить продукт при более высоких температурах и поддерживать активность продукта и согласованность между производственными партиями.

Например, Модерна указывает, что использование трис-буфера снижает продукцию аддуктов, позволяя длительное хранение продуктов мРНК при 2-8 ° С.

Соответствующий механизм реакции можно резюмировать следующим образом:

① Известно, что основания нуклеиновой кислоты могут реагировать с альдегидами

② В фракциях LNP третичный азот аминов ионизируемых липидов окисляется с образованием большого количества N-оксидов.

③ В кислом буфере N-оксид разлагается для получения вторичных аминов и альдегидов.

④ Альдегиды реагируют с основаниями молекул мРНК (см. ① механизм реакции), что влияет на стабильность молекул мРНК и уровень трансляции белка.

⑤TRIS, как агент, поглощающий альдегид, может реагировать с генерируемыми альдегидами и уменьшать реакцию между основаниями мРНК и альдегидами.

Стоит отметить, что TRIS, как средство для удаления формальдегида, широко используется и не ограничивается биомедицинской областью. Например, патенты, о которых сообщается за рубежом, применяютсяТрометамин трисКак новый агент удаления альдегида в цементном растворе или латексной краске, и сообщенный механизм реакции ТРИС извлекая формальдегид следующим образом:

TRIS реагирует с формальдегидом при молярном соотношении 1: 2. Реакция является обратимой, и конечным продуктом является оксазолан.

Из-за структурной и функциональной важностиИонизируемый липидный, Их сложно заменить за короткий промежуток времени. Поэтому, чтобы улучшить стабильность молекул мРНК, снизить требования к хранению вакцины mrNA-LNP и продлить ее срок действия, целесообразно выбрать буфер TRIS, который будет играть роль как регулятора pH, так и мусора альдегидной группы.

Кроме того, полезным вариантом может быть снижение окисления ионизируемых липидов в препаратах LNP путем добавления антиоксидантов, таких как α-токоферол, в состав амбисомы.®, Ссылаясь на продаваемые липосомные составы.

АВТ ЛТДЗапустила новый продукт трометамина (TRIS) (регистрационный номер CDE: F20220000153, DMFРегистрация в процессе), который имеет преимущества производства GMP, качества для инъекций, низкого эндотоксина, стабильных поставок внутри страны, высокой стоимости, без DNase/ RNASE и т. д., добро пожаловать на запрос. В то же время, TRIS-HCL АВТ в настоящее время имеет образцы класса реагента, при необходимости обращайтесь к нам!