В этом документе содержится информация о холестерине, нетаинственном реагенте, который использовался в липосомах, LNP и даже адъювантах (AS01B). Его природа, структура и роль нам знакомы. Давайте будем лучше понимать.
Рис. 1. Холестерин
В 1769 году французский врач Франсуа Пуллетье де ла Салль впервые выявил твердый холестерин в желчных камнях.
В 1815 году французский химик Мишель Эжен Шеврёль назвал соединение «Холестерин».
(Его английское название «холестерин»-это греческое слово «chole» (желчь) плюс «stereos» (твердый), заканчивающийся на «ol» (из-за гидроксильной группы в его химической структуре).
Возникновение: белый кристаллический порошок | КАС:57 88 5 |
Химическая формула: C27H46О | Плотность: 1,052 г/см3 |
Молярная масса: 386,65 г/моль | Точка кипения: 360 ° C (633 K) |
Точка плавления: 148-150 ° К (271 К) | Горячая точка: 209,3 ± 12,4 ° К |
Растворимость: спаринлы солубле в воде (0095 мг/Л на 30 ° К); солубле в ацетоне, коксобензоле, хлороформе, этаноле, диэтиловом эфире, гексане, миристате изопропил, метаноле. | |
Холестерин составляет примерно 30% от любой мембраны животного. Холестерин строит и поддерживает клеточные мембраны и регулирует текучесть мембран в пределах физиологических температурных диапазонов.
·Гидроксильные группы каждой молекулы холестерина могут взаимодействовать с молекулами воды вокруг мембраны, как и полярные головки мембранных фосфолипидов и сфинголипидов. Углеводородные цепи стероидов и других липидов встроены в клеточную мембрану вместе с неполярными цепями жирных кислот. Взаимодействуя с фосфолипидными цепями жирных кислот, холестерин увеличивает упаковку мембраны, которая изменяет текучесть мембраны и поддерживает целостность мембраны. Таким образом, в отличие от растений и большинства бактерий, клетки животных не имеют клеточных стенок. Хотя клеточная мембрана остается стабильной и долговечной, она не является жесткой, что позволяет клеткам животных изменять форму и двигаться.
·Структура тетралупа холестерина способствует текучести клеточной мембраны. Молекула в транс-конформации позволяет всем частям, кроме боковой цепи холестерина, быть жесткими и плоскими. В ответ на эту структуру холестерин также снижает проницаемость плазматической мембраны для нейтральных растворенных веществ, ионов водорода и ионов натрия.
Холестерин регулирует биологический процесс представления субстрата, а также ферменты, активируемые представлением субстрата. Фосфолипаза D2 (PLD2) представляет собой фермент, обычно активируемый субстратом. Фермент пальмитоилируется (ковалентно связан пальмитиновой кислотой и цистеином), заставляя его транспортироваться в зависимые от холестерина липидные домены, называемые «липидными рафтами». Субстрат PLD2 представляет собой фосфатидилхолин (ПК), который является ненасыщенным и присутствует в низком количестве в липидных рафтах. ПК локализуется в неупорядоченных областях клетки вместе с полиненасыщенным липидным фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом (PIP2), субстратом для многих важных сигнальных белков. PLD2 имеет PIP2-binding домен. Когда концентрация PIP2 увеличивается в мембране, PLD2 покидает холестерин-зависимый домен и связывается с PIP2, а затем связывается со своим субстратом фосфатидилхолином в PIP2-binding dOmain, чтобы катализировать связывание.
Холестерин также участвует в клеточном сигнальном процессе, способствуя образованию липидного рафта в плазматической мембране и, таким образом, приближая рецепторные белки к высоким концентрациям молекул второго мессенджера. В нескольких слоях холестерин и фосфолипиды являются электрическими изоляторами, которые облегчают скорость передачи электрического импульса вдоль нервной ткани. Для многих нейронных волокон, миелин богат холестерином, обеспечивая изоляцию для более эффективной проводимости импульсов. Демиелинизация считается частью основы рассеянного склероза.
Холестерин связывается и влияет на стробирование многих ионных каналов, таких как никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, ГАМКАПриемные устройства, и внутрь выпрямлять каналы калия. Холестерин также активирует связанный с эстрогеном рецептор альфа (ERRα) и может быть эндогенным лигандом для этого рецептора. Ингибирование передачи сигналов ERRα за счет снижения производства холестерина было идентифицировано как ключевой медиатор эффектов статинов и бисфосфонатов на кости, мышцы и макрофаги. Основываясь на этих выводах, было высказано предположение, что ERRα де-сиротируется и классифицируется как рецептор холестерина.
Внутриклеточно холестерин является молекулой-предшественником нескольких биохимических путей. Например, это молекула-предшественник в метаболизме кальция, которая синтезирует витамин D и все стероидные гормоны, такие как гормоны надпочечников кортизол и альдостерон, а также прогестерон, эстроген, тестостерон и их производные.
Холестерин циркулирует в организме. Холестерин выводится в желчь печенью, затем хранится в желчном пузыре, а затем выводится в пищеварительный тракт в неэтерифицированной форме (через желчь). Как правило, примерно 50% выделяемого холестерина реабсорбируется обратно в кровь через тонкую кишку.
«Позиция» | «Обязанности» |
Эмульгатор | Холестерин может быть использован в качестве эмульгатора при изготовлении эмульсий масло-в-воде. |
Вакцина адъювант | Липосома, полученная из холестерина, используется в качестве адъюванта в AS01B для уменьшения гемолиза QS-21. |
Мазь основа | В качестве гидрофильной и абсорбирующей мазевой основы он может увеличивать эмульгирование и проникновение лекарственных масел в фармацевтические препараты. Обладая смягчающими свойствами, он обычно используется в составах при концентрациях от 0,3% до 0,5% (Вт/Вт) для увеличения водопоглощающей способности мазей. |
Мембранный материал для приготовления липосом | Холестерин можно использовать в качестве мембранного материала с другими фосфолипидными эксципиентами для приготовления липосом. |
Липидные наночастицы | Холестерин можно комбинировать с катионными липидами, структурными фосфолипидами и PEGylated липидами для подготовки LNP для доставки РНК-препаратов/вакцин и эффективного улучшения текучести и стабильности липидных мембран. |
Не закончено | Продолжение следует |
Ссылки:
[1].Википедия-свободная энциклопедия
[2].ПубХем (nih.gov)
[3]. Yeagle PL (октябрь 1991). «Модуляция мембранной функции по холестерину». Биохими. 73 (10): 1303-10.doi: 10,1016/0300-9084(91)90093-G. PMID 1664240.
[4]. Инкардона ДжП, Итон С (апрель 2000 года). «Холестерин в сигнальной трансдукции». Современное мнение в клеточной биологии. 12 (2): 193-203. дой: 10,1016/S0955-0674(99)00076-9. PMID 10712926.
[5]. Левитан I, Сингх ДК, Розенхаус-Данцкер А (2014). «Холестерин связывается с ионными каналами». Границы в физиологии. 5: 65. дой: 10,3389/ффиз.2014.00065. ПМК 3935357. PMID 24616704.
[6]. Кон Дж. С., Камили А., Ват Е., Чунг РВ, Тэнди С. (февраль 2010 года). «Диетические фосфолипиды и кишечная абсорбция холестерина». Питательные вещества. 2 (2): 116-27.doi: 10,3390/nu2020116. ПМК 3257636. ПМИД 22254012.
АВТ специализируется на предоставлении высококачественных РНК-доставки наполнителей и LNP иНаполнители для липосомСвоевременно и легко доступны.
AVT всегда будет работать с вами на долгом пути к доставке РНК.
Теперь АВТ представилаХолестерин растительного происхождения. Свяжитесь с нами для получения дополнительной информации.
EN
jp 
ko 
fr 
es 
ru 
ms 
id 
bn 
