Контроль классификации и пределов производства вспомогательных веществ биологических продуктов

Для производства инъекций биопрепаратов предприятиями по производству биопрепаратов используются лекарственные вспомогательные вещества. В дополнение к таким элементам, как физические и химические свойства, содержание и активность в стандартах качества, должны быть включены регулярные проверки безопасности, такие как микробиологические проверки или проверки стерильности, проверки пирогена и/или бактериального эндотоксина и проверки аномальной токсичности.

Первый уровень вспомогательных веществ имеет относительно низкий риск

Этот тип эксципиента представляет собой стерильный биопродукт или фармацевтический препарат, который получил одобрение рынка, такой как сывороточный альбумин человека, раствор для инъекций гепарина натрия и хлорида натрия и другиеБуферные соли электролитаНаполнители.

Второй уровень вспомогательных веществ имеет низкий риск

Этот тип наполнителя является химическим сырьем, которое соответствует национальным стандартам лекарств, получило национальный номер одобрения лекарств и производится в соответствии с нынешними «Положениями управления качеством производства лекарств» Китая, такими как различное неорганическое и органическое химическое сырье.

Третий уровень вспомогательных веществ имеет умеренный риск

Этот тип эксципиента произведен в соответствии с «Правилами управления качеством для фармацевтических эксципиентов», с национальным фармацевтическим номером утверждения эксципиента или записью не-животного источника фармацевтического эксципиента управляемой государством. Такие, как химические материалы, используемые в качестве разбавителей, буферные агенты, различные сахара, используемые в качестве поддерживающих/стабилизаторов, тиомерсал, используемый в качестве антимикробного агента, и моностеарат/дистеарат глицериды, используемые в качестве матриц мазей и т. д. Их требования к контролю качества должны быть выше, чем у первых двух уровней материалов.

Четвертый уровень вспомогательных веществ имеет высокий риск

Этот типФармацевтические наполнители оптомДолжны быть подвергнуты строгим и всесторонним испытаниям качества перед использованием в производстве биологических продуктов, и должны быть приняты необходимые меры обработки, включая:

• Совершенствование процесса производства вспомогательных веществ;

• Вспомогательные вещества должны быть обработаны для повышения чистоты, инактивации и/или удаления внешних факторов, патогенных веществ или специфических загрязняющих веществ (таких как вирусы животных, прионы и т. д.).

При наличии нескольких уровней риска одного и того же эксципиента, эксципиенты с более низкими уровнями риска следует выбирать в соответствии с характеристиками биологического продукта и процессом его производства.

Для вспомогательных веществ с высоким уровнем риска, на ранней стадии разработки продукта, необходимо оценить использование этих вспомогательных веществ и искать альтернативные материалы или источники.

Контроль ограничений эксципиента

• Добавление вспомогательных веществ в состав препарата должно определяться на основании результатов исследований процесса производства и безопасности и эффективности биологического препарата, с использованием минимальной эффективной дозы.

• Для эксципиентов, которые имеют специфическую функцию и эффективность которых может быть проверена соответствующим образом, количество эксципиентов, добавляемых в состав, следует рассматривать в сочетании с результатами испытаний эффективности эксципиента, такими как тестирование антимикробной эффективности антимикробных агентов или тестирование адсорбции антигена для вакцинных адъювантов и т. д.