Липосома представляет собой тип искусственной клеточной мембраны с луковичной закрытой сферической структурой, которая может защищать лекарства в своей структуре, оказывать направленные эффекты и особенно подходит в качестве носителя для противораковых препаратов для улучшения их терапевтических эффектов и уменьшения побочных эффектов. Липосомы состоят из фосфолипидов в качестве материала скелетной мембраны и добавок. Фосфолипиды, используемые для получения липосом, включают природные фосфолипиды и синтетические фосфолипиды. Природные фосфолипиды, в основном фосфатидилхолин (ПК), получают из яичного желтка и сои и являются нейтральными, содержат много примесей и легко окисляются и разлагаются. Липосомы, состоящие из природных фосфолипидов, имеют большую утечку лекарств и не легко сохраняются. Синтетические фосфолипиды, включая DPPC, DPPE, DSPC и т. д., относятся к гидрогенизированным фосфолипидам и обладают стабильными свойствами, сильными антиоксидантными свойствами и стабильными готовыми продуктами. В настоящее время они являются предпочтительными наполнителями за рубежом.
Для приготовления липосом также требуются некоторые добавки, такие какХолестерин HP, Который также является амфифильным веществом, смешанным с фосфолипидами для получения стабильных липосом. Его роль заключается в регулировании текучести бислоя и уменьшении проницаемости липосомной мембраны. Другие добавки включают октадециламин, фосфорную кислоту и т. д. Эти две добавки могут изменять поверхностные свойства заряда липосомы. При приготовлении соли или буферные соли, такие как хлорид натрия, также используются в качестве растворителей или стабилизаторов.
В липосомах с длительной циркуляцией используются липиды ПЭГ, такие как DSPE-MPEG2000 и т. Д. В процессе липосомы также используются специальные наполнители, такие как липосома Erythecan тайваньской компании Zhijing, которая использует загрузку градиента октасульфата сахарозы. Сахар или трегалоза обычно используются в качестве лиофилизированных защитных агентов для липосом.
Есть 2015 FDA липосомных лекарственных препаратов липосомы фармацевтической промышленности проект руководящих принципов в зарубежных странах.
Требования к наполнителям следующие: Контроль липидных компонентов:
Качество липидных компонентов, включая модифицированные липиды (например, полиэтиленгликоль-модифицированные липиды, ПЭГ), может влиять на качество и эффективность липосомальных лекарственных препаратов. При использовании нового липида липид должен быть представлен с тем же уровнем детализации в представлении, что и для лекарственного средства. Кроме того, должна быть представлена следующая специфическая для липидов информация:
Свойства и характеристики липидных компонентов
Если выбранный липид является синтетическим или полусинтетическим, таким как димиристоилфосфатидилхолин (DMPC), должны быть представлены структурные доказательства, включая состав жирных кислот и специфическую конформацию. Следует представить конкретный липидный состав (например, процентное содержание различных липидов и жирных кислот, специфическую конфигурацию ацильных цепей и степень насыщения жирными кислотами). Если это липидная смесь из природных источников (таких как лецитин), процентный диапазон каждого отдельного липида и его жирных кислот должен быть представлен.
Производство липидных компонентов
Независимо от того, являются ли они синтетическими, полусинтетическими или полученными естественным путем, должна быть представлена информация о производстве липидных компонентов. Для синтетических и полусинтетических липидов мы рекомендуем предоставить следующую информацию: i. Если применимо, полное описание процесса синтеза и процесса очистки ii. Исходные материалы, спецификации на сырье, растворители и реагенты iii. Критические этапы и промежуточные продукты Контроль, если применимо, должен включать контроль производства, специфичный для конфигурации ацила боковой цепи.
Стандарты качества для липидных компонентов
Должна быть представлена следующая информация, указанная в описании для каждого липидного компонента, используемого при производстве лекарственного средства. Критерии включают:
Идентификационный тест должен быть способен отличить целевой липидный состав от липидов со сходной структурой.
Контент-анализ должен основываться на методе анализа индикации стабильности.
Процесс анализа должен быть валидирован (должны быть представлены данные валидации).
Тестирование примесей должно быть включено (см. Ниже).
Дополнительные примеры, которые должны быть покрыты для naturallY производные липидные смеси, такие какОрганический лецитин яичного желтка. Испытания следующие: 1. Ненасыщенность боковых цепей жирных кислот. 2. Счетчик содержания ионов и предел двухвалентных катионов.
Для синтетических липидов или липидных смесей должны быть включены тесты, указанные ниже: 1. Транс-жирные кислоты 2. Свободные жирные кислоты 3. Пероксиды 4. Лизофосфолипиды 5. Содержание противоионов и пределы двухвалентного катиона.
EN
jp 
ko 
fr 
es 
ru 
ms 
id 
bn 
