Несколько соображений по улучшению стабильности вакцин мРНК через вспомогательные вещества

Вакцины с мРНК остро нуждаются в продлении срока хранения и улучшении условий хранения

Согласно данным, опубликованным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) 10 октября 2022 года, совокупное число подтвержденных случаев заболевания во всем мире превысило 618 миллионов, а число смертей превысило 6,53 миллиона. В этом году число смертей в мире превысило один миллион. В настоящее время глобальная эпидемическая ситуация новой коронарной пневмонии все еще находится на высоком уровне, и вирус все еще мутирует. Как подтип третьего поколения, полученный из омикронного подварианта BA.5, BF.7 быстро распространяется по всему миру.

Несмотря на то, что вакцины мРНК были внедрены, они недоступны во многих тропических странах и странах третьего мира из-за их требований к сверхнизким температурным условиям хранения и транспортировки (-70 ° C или-20 ° C), что приводит к тому, что эпидемия не может эффективно контролироваться во всем мире. Таким образом, вакцины с мРНК остро нуждаются в увеличенном сроке хранения и улучшенных условиях хранения.

SEVeral соображения для улучшения стабильности мРНК-LNP через наполнители

В дополнение к основным компонентам LNP, другие компоненты, такие как буферы, антиоксиданты, не восстанавливающие поглотители радикалов (например, этанол) и хелаторы металлов, также могут улучшить стабильность LNP. Степень, в которой каждый наполнитель улучшает стабильность LNP, необходимо оценивать при различных условиях хранения (ниже или выше 0 ° C).

1. наполнители, свободные от РНазы, должны быть предпочтительными для вакцин мРНК.

Для того, чтобы улучшить стабильность молекул мРНК, предпочтительны буферные и углеводные защитные средства, свободные от РНК, чтобы избежать деградации молекул мРНК из-за загрязнения РНК.

2. Буферы TRis/TRis-HCl более применимы к вакцинам с мРНК, чем фосфатные буферы.

Выбор буфера имеет решающее значение для вакцин мРНК, которые должны храниться при температуре ниже 0 ° С.Фосфатные буферы (используемые в вакцинах Pfizer/BioNTech) могут вызывать сдвиг pH до 3,5 единиц в условиях замораживания.И компрометирует стабильность мРНК, в то время как буферы Tris/Tris-HCl, используемые в вакцинах Moderna COVID-19, могут способствовать стабильности мРНК, а буфер TRIS также является известным поглотителем гидроксильных радикалов.

Кроме того, согласно предыдущему отчету Moderna, трис-буфер может эффективно удалять альдегиды, образующийся в системе за счет катионного окисления липидов, и избегать реакции альдегидов с основаниями мРНК, тем самым значительно улучшая долгосрочную стабильность системы мРНК-LNP.

Новая вакцина Pfizer/BioNTech также заменила фосфатную буферную систему в своем составе буферной системой Tris/Tris-HCl в последующих изменениях. Приведенная выше информация свидетельствует о том, что буферная система Tris/Tris-HCl лучше для вакцин мРНК, чем фосфатная буферная система и другиеБуферные соли электролита.

Углеводы protectants предотвратить липидов наночастиц полимеризации

В исследованиях стабильности различных составов мРНК-LNP наблюдались полимеризация и потеря эффективности липидных наночастиц через циклы замораживания-оттаивания, в то время как добавление защитных средств, таких как сахароза и трегалоза, предотвращало полимеризацию частиц и потерю эффективности. Обе клинически доступные вакцины LNP-мРНК использовали сахарозу в качестве защитного средства от замораживания/оттаивания.

4. PH вакцин мРНК должен поддерживаться между 7 и 8

Schoenmaker et al. предположили, что оптимизация pH начальной композиции имеет решающее значение для стабильности вакцин мРНК, поскольку скорость гидролиза мРНК сильно зависит от pH, а мРНК более стабильна в слабощелочной среде. Кроме того, pH лекарственного продукта также определяет стабильность мРНК-LNP. И вакцины Pfzer/BioNTech, и Moderna поддерживают pH между 7 и 8.

АВТ поставляет треалозу парентеральн-степени,Сахароза для продажи, Буфер TRIS/TRIS-HCl, буфер HEPES и другие биопротекторы и буферные растворы на постоянной основе. Наши продукты парентерально-класса DNase и RNase-free со сверхнизким эндотоксином производятся в соответствии с текущим GMP и зарегистрированы как в Китае, так и в Америке, соответствуя стандартам фармакопеи крупных стран. С нашими продуктами мы вносим свой вклад в ваше развитие, производство и регистрацию в Китае иD/или другие страны рекомбинантных белковых вакцин, мРНК вакцин, аденовирусных векторных вакцин, липосом, одинарных и двойных антител, АЦП и других биологических препаратов!

Ссылки:

1. Сивакумар Рамачандран, Сумья Ранджан Сатапати, Татхагата Датта. Стратегии доставки для вакцин мРНК [J]. Фармацевтическая медицина, 2022(36):11-20.

2.https:// www.ema.europa.eu/ru/документы/информация о продукте/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-eparproduct-information_en.pdf. Доступ 13 Дек 21.

3.Moderna Science & Technology Day, 17 мая 2022 года, Science-Day-2022-Master-Slides

4. ЭМА. Отчет об оценке продления разрешения на продажу, COMIRNATY.