Липидная система Искусственная клеточная мембрана с луковичной закрытой сферической структурой, которая позволяет лекарственным средствам защищаться в своей структуре и играть направляющую роль, особенно подходит в качестве носителя противоопухолевых препаратов для улучшения их терапевтических эффектов и снижения токсических и побочных эффектов.Липосомы состоят из фосфолипида в качестве каркасного мембранного материала и добавки.Фосфолипиды, используемые при приготовлении липосом, включают природные фосфолипиды и синтетические фосфолипиды.Природные фосфолипиды в основном лецитин (фосфатидилхолин, ПК), полученный из яичного желтка и сои, нейтральный, содержащий много примесей, легкое окисление и деградацию, липосомы, состоящие из природных фосфолипидов, утечка препарата большая, нелегко сохранить.Синтетические фосфолипиды в основном включают DPPC, DPPE, DSPC и т. Д., Все из которых относятся к гидрогенизированным фосфолипидам, со стабильными свойствами, сильной стойкостью к окислению, стабильными готовыми продуктами и т. Д., И являются предпочтительными наполнители в зарубежных странах в настоящее время.
Приготовление липосом, также нужны некоторые дополнительные агенты, такие какХолестерин HP, Который также является амфифильным веществом и фосфолипидом, смешанным с препаратом стабильных липосом, его роль заключается в регулировке текучести бислоя, снижении проницаемости липосомной мембраны.Другие добавки включают октадециламин и фосфатидную кислоту, которые могут изменять поверхностные зарядовые свойства липосом.Хлорид натрия и другие соли или буферные соли также используются в качестве растворителей или стабилизаторов.
ПЭГ-липиды, такие как DSPE-MPEG2000, используются в липосомах длительного цикла.В процессе липосомы также будут использоваться специальные наполнители, такие как Onivyde.®, Липосом иринотекан начатый Тайванем Жицин Компанией, Китаем, используя доставку лекарства градиента октасульфата сахарозы.Сахароза или трегалоза обычно используются в качестве лиофилизированных протекторов.
За рубежом, есть 2015 FDA проект руководства фармацевтической промышленности для липосомы лекарственных препаратов.
Требования к наполнителям следующие: контроль липидных компонентов:
Качество липидных компонентов, включая модифицированные липиды (например, модифицированные полиэтиленгликолем липиды, ПЭГ), может влиять на качество и эффективность липосомных лекарственных препаратов.Когда используется новый липид, уровень детализации в представленной заявке должен быть таким же, как у препарата.Кроме того, следует также представить следующую конкретную информацию, связанную с липидами:
А. Характеры и характеристики липидных компонентов
Доказательство структуры, включая состав жирных кислот и специфическую конформацию, должно быть представлено, если липид выбран как синтетический или полусинтетический, например,Димиристоилфосфатидилхолин (DMPC).Следует представить конкретный липидный состав (например, процентное содержание различных липидов и жирных кислот, конкретную конфигурацию ацильных цепей и насыщенность жирными кислотами).Если речь идет о смеси липидов природного происхождения (например, лецитина), следует представить процентный диапазон для каждого отдельного липида и его жирной кислоты.
Б. Производство липидных компонентов
Независимо от того, является ли он синтетическим, полусинтетическим или естественным, должна быть представлена информация о производстве липидных компонентов.Для синтетических и полусинтетических липидов,Avt LtdРекомендует представить следующую информацию: I. Полное описание процесса синтеза и процесса очистки, где это применимоIi.Стандарт качества для исходных материалов, сырья, растворителей и реагентов III. Контроль ключевых стадий и промежуточных продуктов, где это применимо, должен включать контроль производства ацильной конфигурации боковой цепи.
С. Стандарты качества для липидного состава
Должна быть представлена следующая информация, охватываемая стандартами качества для каждого липидного компонента, используемого при производстве лекарственных препаратов.Стандарт содержит I. Идентификационные тесты должны различать целевые липидные компоненты и липиды со сходной структурой.II. Анализ содержания должен основываться на методах анализа, указывающих на стабильность.III. Процесс анализа должен быть валидирован (должны быть представлены данные валидации).Ив. Испытания на примеси должны быть включены (см. ниже).V. Другие примеры, которые должны быть охвачены для смесей липидов природного происхождения, таких как лецитин.Испытания следующие: 1. Ненасыщенность боковой цепи жирных кислот.2. Предельное содержание равновесных ионов и двухвалентного катиона.Ви. В случае синтетических липидов или смесей липидов должны быть включены следующие испытания: 1. Транс-жирные кислоты 2.Свободные жирные кислоты 3. Перекись 4. Лизофосфолипид 5. Предел содержания равновесных ионов и двухвалентного катиона.
EN
jp 
ko 
fr 
es 
ru 
ms 
id 
bn 
